
经常有肾友问肾上线聚创优配,尿蛋白高不知道能吃什么药,似乎没什么好办法。
其实控制肾病的手段很多,主要包括2大方向:非免疫性治疗(针对肾小球高滤过)和免疫治疗(针对免疫损伤)。
今天跟随肾上线一起来全面了解,当前肾内科所使用的 降蛋白、保护肾功能的药物!
(注:肾友具体适合哪种因人而异,请遵医嘱用药;药物副作用并不是每个人用药后都会发生,有些副作用发生率很低,即使发生了也有解决办法,知晓并且注意监测,不用害怕)
非免疫治疗
这类药物是降蛋白的基石,通过降低肾小球内压力、抗纤维化等非免疫机制发挥作用,适用范围广,安全性相对较高。
1
RAS阻断剂(普利/沙坦)
常 见药 物:贝那普利、依那普利、雷米普利、、缬沙坦、氯沙坦等。
作用机制 :通过阻断肾素-血管紧张素系统,有效降低肾小球内的高压力、高滤过状态,从而降低尿蛋白、延缓肾功能衰退。
降蛋白效果 :效果显著,平均可使尿蛋白下降30-50%或以上,最大效果需数周至数月达到。
适应人群 :广泛应用于几乎所有伴有蛋白尿的肾病患者,如IgA肾病、肾病、糖尿病肾病、FSGS等。
副 作 用 :干咳(多见于“普利”类)、高钾血症、低血压。
注意事项 :用药初期血肌酐可能轻度上升(升高<30%无需停药),定期监测血压、血钾、血肌酐,禁用于 严重双肾动脉狭窄、高钾血症、怀孕女性。
2
SGLT2抑制剂(格列净类)
常见药物 :达格列净、恩格列净、卡格列净等。
作用机制 :通过恢复正常的管球反馈,收缩入球小动脉,减轻肾小球高滤过状态,从而降低尿蛋白、延缓肾功能衰退。
降蛋白效果 :在RAS阻断剂充分使用的基础上,可使尿蛋白下降30%或以上。
适应人群 :糖尿病肾病、IgA肾病、FSGS等多种慢性肾脏病,即使血糖正常也可使用。
副作用 :泌尿生殖道感染、脱水、体重降低。
注 意 事项 :服药期间应保证充足饮水,以预防泌尿系感染和脱水,用药初期也可能出现一过性血肌酐升高(升高<30%无需停药)。
3
非甾体盐皮质激素受体拮抗剂:非奈利酮
药物名称 :非奈利酮。
作用机制 : 通过阻断盐皮质激素受体(MR)过度激活,抑制炎症和纤维化等机制来降低肾小球高压和高滤过,降低尿蛋白,延缓肾病进展。
降蛋白效果 :在RAS阻断剂基础上,能进一步降低尿蛋白30%左右。
适应人群 :主要用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病,非糖尿病的其他慢性肾病如IgA肾病等也可以考虑使用。
注 意事 项 :需监测血钾、血压、肌酐, 用药初期也可能出现一过性血肌酐升高(升高<30%无需停药)。
副作用 :高钾血症、低血压。
4
内皮素受体拮抗剂:阿曲生坦
药物名称 :阿曲生坦
作用机制 :内皮素系统过度激活与IgA肾病进展有关,阿曲生坦可以选择性抑制内皮素受体,阻断这一病理通路,降低肾小球内高压、降低尿蛋白、抑制炎症反应、改善肾组织纤维化,从而治疗IgA肾病。
降蛋白效果 :36周时,阿曲生坦组的24小时尿蛋白肌酐比相对基线降低38.1%。
适应人群 :IgA肾病(国内已获批)聚创优配。
注 意事 项 :需监测血压、肌酐、血常规、肝功能。
副作用 :常见的副作用有 鼻咽炎、外周水肿、贫血、发热、上呼吸道感染、低血压等,大多可以耐受。
免疫治疗
这类药物通过抑制异常的免疫反应来控制肾脏炎症,主要用于比较严重的蛋白尿、病理提示活动性病变等情况。
相对前面三种药物来说,免疫治疗的副作用较多,需在医生指导下使用。
5
糖皮质激素(简称激素)
代表药物 :泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
作用机制 :强大的抗炎和免疫抑制作用,能快速“扑灭”肾脏的免疫炎症,稳定肾小球足细胞。
降蛋白效果 :效果强大,是肾病综合征和多种活动性肾炎的初始治疗选择。
适应人群 :大量蛋白尿的肾病综合征(如微小病变、膜性肾病)、狼疮肾炎、新月体肾炎、高进展风险的IgA肾病等。
副作用 :副作用繁多,感染、向心性肥胖(满月脸、水牛背)、高血糖、高血压、高血脂、骨质疏松、股骨头坏死、青光眼、情绪激动、失眠等。
注意事项 :不可突然停药,需严格遵医嘱缓慢减量,否则会出现戒断症状。长期用药需定期监测血糖、血压、血脂、骨密度。
6
钙调磷酸酶抑制剂:他克莫司/环孢素
代表药物 :他克莫司、环孢素。
作用机制 :辅助T细胞可以 指挥下游的B细胞、细胞毒性T细胞等免疫细胞发起攻击,导致肾脏受损。他克莫司/环孢素通过抑制钙调磷酸酶,可以抑制T淋巴细胞的活化和增殖,阻止免疫系统攻击肾脏,从而治疗肾病。
降蛋白效果 :降蛋白效果非常强,常用于顽固的大量蛋白尿。
适应人群 :激素依赖/抵抗的微小病变、中高危膜性肾病、FSGS、狼疮肾炎及肾移植抗排斥。
副作用 : 感染、高血压、高血糖、高血脂、高尿酸、高钾血症; 长期使用需特别注意肾毒性; 环孢素可能引起牙龈增生、多毛。
注意事项 :需监测血药浓度,浓度过高可能导致肾毒性,过低则疗效不佳。 服药期间禁食柚子/柚汁、绿豆,以免影响血药浓度。需空腹服用。
7
环磷酰胺
作用机制 :强大的细胞毒药物,通过影响DNA合成,杀灭增殖活跃的免疫细胞,从而治疗肾病。
降蛋白效果 :效果很强,用于控制危重、顽固的肾脏疾病。
适应人群 :重症狼疮肾炎、ANCA血管炎肾损害、高危膜性肾病、新月体肾炎等。
副作用 :副作用较大,包括骨髓抑制(白细胞/血小板减少)、严重感染、出血性膀胱炎、生殖毒性(不孕不育)、脱发、恶心呕吐等。
注意事项 : 服药期间必须大量喝水以预防膀胱炎,并严格避孕。 副作用与累积剂量密切相关,医生会控制总剂量或换用其他药物。
8
霉酚酸酯
代表药 物 : 吗替麦考酚酯、麦考酚钠肠溶片。
作用机制 :通过抑制淋巴细胞内的嘌呤合成,进而抑制淋巴细胞过度增殖,从而治疗肾病。
降蛋白效果 :对活动性病变为主的肾病,降尿蛋白效果比较好。
适应人群 :III或IV型狼疮肾炎 , 激素依赖抵抗和激素依赖的原发性FSGS病人,特发性/原发性免疫复合物介导的膜增生性肾病,以及部分IgA肾病、肾移植等。
副作用 :感染(尤其警惕卡氏肺孢子菌肺炎)、胃肠道反应、骨髓抑制聚创优配。
注意事项 :对胎儿有致畸性,用药期间必须严格避孕,备孕前需停药至少6周;推荐空腹服用以利吸收(稳定后可随餐减轻胃肠道反应)。
9
来氟米特
作用机制 :与霉酚酸酯类似,通过抑制嘧啶合成,抑制淋巴细胞过度增殖,从而治疗肾病。
降蛋白效果 :对蛋白尿和血尿均有效果。
适应人群 :常与小剂量激素联用于狼疮肾炎、IgA肾病、紫癜肾炎等。
副作用 :肝酶升高、感染、骨髓抑制。
注意事项 : 有致畸性,需严格避孕,药物在体内清除缓慢,停药后需很长一段时间(或用考来烯胺加速清除)才能备孕。
10
雷公藤制剂
代表药物 : 雷公藤片、雷公藤多甙片、昆明山海棠片、昆仙胶囊、火把花根片。
作用机制 :属于中药里具有免疫抑制作用的药物,能抑制免疫和炎症反应。
降蛋白效果 :效果较好,且不易引起严重感染。
副作用 :最突出的副作用是生殖毒性,长期使用可导致女性闭经、卵巢早衰,男性少精,引起不孕;肝损伤、肾损伤。
注意事项 :年轻的、有生育需求的肾友需谨慎,注意监测肝功能、肾功能,疗程通常不超过3-6个月。
11
布地奈德肠溶胶囊
作用机制 :将布地奈德靶向释放到具有较高Peyer’s 淋巴结集中的回肠末端,阻止B细胞活化产生致病性IgA,从而治疗IgA肾病。
适应人 群 :IgA肾病。
降蛋白效果 :研究显示治疗9个月平均可使尿蛋白下降约30%,停药后至12个月时尿蛋白达到最大降幅50%左右。
副作用 :总体耐受性良好,主要副作用为外周水肿、高血压、痤疮等,股骨头坏死等严重不良反应相对传统激素大大减少。
注意 事 项 :晨起空腹给药,至少饭前1小时,完整吞下、不可咬碎,用药期间不能吃柚子、柚子汁。
12
抗CD20单抗
代表药物 :利妥昔单抗、奥妥珠单抗。
作用机制 :通过与B淋巴细胞表面的CD20结合,清除B淋巴细胞,减少致病性抗体产生,从而治疗肾病。
适应人群 :中高危膜性肾病、激素依赖/频繁复发的微小病变/FSGS、狼疮肾炎、ANCA血管炎等。
降尿蛋白效果 :利妥昔单抗在膜性肾病中的诱导缓解率大约在60-70%。利妥昔单抗无效的患者,80%对奥妥珠单抗有效。
副作用 : 主要是输液反应,如头痛、发热等;长期使用需要警惕感染。
注意事项 :用药前需筛查乙肝、结核,禁用于严重的活动性感染、心力衰竭。
13
泰它西普
作用机制 : 通过阻断BLyS和APRIL,抑制B细胞和浆细胞活化,从而减少致病性抗体产生,起到治疗肾病的作用。
适应人群 :主要用于狼疮肾炎和IgA肾病。
副作用 :整体安全性良好, 常见不良反应是注射部位反应和感染(如上呼吸道感染),大多数不严重。
注 意事 项 :避免感染。
14
斯贝利单抗(Sibeprenlimab)
作用机制 : 通过选择性阻断APRIL,抑制浆细胞活化,从而减少致病性抗体产生,起到治疗肾病的作用。
适应人群 :IgA肾病(已获FDA加速批准上市)。
降尿蛋白效果 :9个月时可使尿蛋白较基线下降50.2%。
副作用 :整体安全性良好, 常见不良反应是上呼吸道感染和鼻咽炎。
注 意事 项 :避免感染。
15
伊普可泮(Iptacopan)
作用机制 :IgA肾病的发病机制与补体途径激活有关, 伊普可泮 通过抑制B因子进而抑制 C3转化酶活性,减少C3的产生和蓄积,阻止补体 替代途径 激活,从而治疗IgA肾病。
适应人群 :C3肾小球病(我国已获批上市)、IgA肾病( 我国已获批上市 )。
降尿蛋白效果 : 伊普可泮 III期临床试验的中期分析显示,与安慰剂相比,9个月时 尿蛋白下降了38.3%。
副作用 :整体安全性良好, 常见不良反应是头痛、背痛、胃肠道不适等。
其他药物
除了上述主要的降尿蛋白药以外,医生也会使用其他药物辅助降低尿蛋白。
16
羟氯喹
作用机制 :它原本是一种抗疟药,但具有免疫调节作用,通过调节免疫系统,可以降低尿蛋白。
降蛋白效果 :小型研究显示,在RAS阻断剂基础上,可使尿蛋白继续下降约50%。
适应人群 :常用于 狼疮肾炎、 IgA肾病等。
副作用 :整体安全性良好, 不会因抑制免疫而导致感染、肿瘤风险增加。
最需关注的是眼部毒性(视网膜病变),但总体发生率不高(约4%);另外还有胃肠道不适、皮疹、皮肤变黑等。
注意事项 :首次用药需检查眼底,如果没有异常,可以等到5年后再复查,如果长期用药超过5年,需每年进行眼科检查。
建议随餐服用以减少胃肠道不适,出门注意防晒。
17
黄葵胶囊
作用机制 :属于植物类中成药,它可以抑制肾脏炎症反应、保护肾小管上皮细胞,从而治疗肾病。
降蛋白效果 :研究显示,在RAS阻断剂基础上,黄葵胶囊可以进一步降低尿蛋白20%左右。
适应人群 :适用于尿蛋白在0.5-2.0g/天的轻中度蛋白尿患者,如IgA肾病、糖尿病肾病等。
副作用 :安全性良好,个别患者可能出现轻微的消化道不适。
总之,降尿蛋白的武器越来越多了,从最基础的沙坦/普利和激素,到现在的列净、非奈利酮以及各种生物制剂等,别太焦虑,和你的医生一起,找到最适合你的方案,坚持下去就是胜利。
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